Атеросклеротические механизмы

Основные механизмы, участвующие в атерогенезе включают.
1. Очаговый интим-приток и накопление липопротеинов плазмы в очагах поражения.
2. Фокусное моноцитов-макрофагов интимы подбор.
3. Генерация в интиме активных видов кислорода свободных радикалов гладкомышечными клетками, макрофагами и эндотелиальными клетками.
4. Окислительная модификация интимных липопротеинов этими активными видами кислорода для получения таких окислительно модифицированных видов липопротеинов, как окисленные ЛПНП и ЛП(а).
5. Образование пенных клеток за счет поглощения окислительно модифицированных липопротеинов нерегулируемыми рецепторами макрофагов-мусорщиков.
6. Пенный некроз клеток, скорее всего, обусловлен цитотоксическим действием окислительно модифицированных ЛПНП. Этот процесс порождает внеклеточное липидное ядро и является важным событием при переходе от обратимой жировой полосы к менее обратимому, более развитому атеросклеротическому поражению.
7. Миграция гладкомышечных клеток и пролиферация в артериальной интиме, процесс, в котором тромбоцитарный фактор роста, как полагают, действует в качестве химиопрепарата. Факторы роста фибробластов, вероятно, регулируют пролиферацию гладкомышечных клеток.
8. Разрыв бляшки, прежде всего в местах наибольшей плотности макрофагов. Протеолитических ферментов, выделяемых макрофагами может стимулировать разрыв бляшки, что в конечном итоге приводит к росписи или эндартериит тромбоз. Тромбоз значительно способствует стадиям роста бляшек.
9. Аутоиммунное воспаление, вероятно, результат антигенных эпитопов окисленных ЛПНП. Липопротеины, такие как ЛПНП и ЛП(а), входят в субэндотелиальное пространство и перехватывают свободные радикалы, генерируемые эндотелиальными клетками. После оксидации, эти обязанност-доработанные липопротеины приняты вверх non — вниз-регулируя тропой приемных устройств мусорщика макрофага, приводящ к в липид-богатые люди, клетки пены cholesteryl Эстера богатые люди. Одновременно циркулирующие моноциты продолжают присоединяться к эндотелию, привлекаемому химическим оаттрактантом MCP-1, и окисленным ЛПНП. Экспрессия и синтез MCP-1 эндотелиальными и гладкомышечными клетками усиливается окислительно модифицированными липопротеинами, что позволяет процессу продолжаться.
Следующей фазой атерогенеза является развитие классической жировой полосы в результате продолжающегося поглощения окислительно модифицированных ЛПНП рецепторами макрофагов-мусорщиков с продолжающимся образованием пенных клеток. Несколько гладкомышечных клеток также, по-видимому, входят в субэндотелиальное пространство и размножаются в интиме во время этой фазы. Переходная фаза атерогенеза характеризуется некрозом пенных клеток и образованием внеклеточного липидного ядра. На этом этапе происходит увеличение как пролиферации гладкомышечных клеток, так и синтеза коллагена, а поражения продолжают расти. Пока в кровообращении присутствуют повышенные липопротеины низкой плотности, процесс атеросклероза продолжается. Среди дополнительных изменений, происходящих приток Т-лимфоцитов. Инволюция аутоиммунного воспалительного компонента становится очевидной на поздних стадиях развития поражения и отражается выраженной лимфоцитарной инфильтрацией адвентиции.

Похожие страницы

Предложения интернет-магазинов